 試驗(yàn)設(shè)計 試驗(yàn)對象：根據(jù)羅馬III標(biāo)準(zhǔn)確診為IBS-D的年齡在18-65歲之間的患者60名。 試驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)分為兩組，服用XG（含有葡萄籽提取物中的木聚糖）+PPT（豌豆蛋白和單寧）+XOS（低聚木糖）或安慰劑的治療組，每組30名，每天兩次，早餐前和晚餐前服用一粒膠囊，為期28天，然后交叉到替代治療組，為期28天，交叉治療結(jié)束后30天和60天進(jìn)行隨訪評估，記錄研究第1、15、28、56、86和116天的數(shù)據(jù)。 試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集：進(jìn)行一般身體（生命體征）、臨床（腹痛和腹脹）、生化和血液學(xué)（肌酐、葡萄糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶/丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、血紅蛋白和紅細(xì)胞沉降率）評估；患者完成IBS生活質(zhì)量（IBS-QoL）問卷和EQ-5D-3L問卷調(diào)查；患者記錄每日大便排放量、臨床癥狀演變、不良事件發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度以及急救藥物的使用。 療效評價：根據(jù)臨床緩解率評價療效，其將臨床緩解定義為腹瀉消失，即每天兩次或更少的非水樣大便（少于布里斯托爾大便量表（BSFS）中的5型）；根據(jù)7分Likert量表，腹痛和腹脹的主觀改善（1=完全不可接受到7=完全可接受）以及IBS QoL和EQ-5D-3L工具的得分與基線相比的變化評估療效。 試驗(yàn)結(jié)果 （1）研究人群的基線特征 如表1所示，顯示了患者的基線人口統(tǒng)計和臨床特征，男性16例（27%），女性44例（73%），平均年齡35歲；除XG+PPT+XOS-安慰劑組與安慰劑-XG+PPT+XOS組的平均體重較高（74.4±17.5 kg vs 62.6±8.1 kg；p=0.002）和平均腹痛評分較高（更可接受）外，治療組在基線特征方面無顯著差異（3.0±1.6 vs 2.2±1.4；p=0.03）。
（2）臨床緩解 如圖1所示，顯示了從治療開始到隨訪結(jié)束的臨床緩解率（即大便正常的患者：BSFS 3-4型患者比例），在第28天，在第一輪治療結(jié)束時，開始使用XG+PPT+XOS治療的組中，大便正常的患者比例從3%增加到87%，而開始使用安慰劑治療的組沒有變化；在第56天，從安慰劑過渡到XG+PPT+XOS組的糞便正?；颊弑壤龔?%增加到93%，從XG+PPT+XOS過渡到安慰劑組的患者比例從87%下降到23%（p=0.0001)，使用XG+PPT+XOS完成第二個治療期的患者在第86天（80%vs 23%）和第116天（67% vs 13%）出現(xiàn)正常大便的比例高于安慰劑組。
（3）腹痛和腹脹 從第1天到第28天，在開始用XG+PPT+XOS治療的組中，完全至輕微不可接受的腹痛（Likert量表1-3）的患者數(shù)量從20名患者減少至0名，開始用安慰劑治療的組的患者數(shù)量從25名減少至18名患者；在交叉使用XG+PPT+XOS組中，完全到輕微不可接受腹痛的患者人數(shù)從第28天的18例減少到第56天的0例，在交叉使用安慰劑的組中，分別從0名患者增加到9名患者。 如圖2所示，顯示了各時間節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)不可接受到中性腹痛（Likert量表1-4）的患者人數(shù)，在第28天，XG+PPT+XOS-安慰劑組的數(shù)值顯著低于安慰劑-XG+PPT+XOS組（人數(shù)1例：24例；p=0.002）；在第56天，安慰劑-XG+PPT+XOS組的數(shù)值顯著低于XG+PPT+XOS-安慰劑組（1例：17例；p=0.027)；在隨訪第86天，使用XG+PPT+XOS完成第二階段治療的患者出現(xiàn)不可接受到中性腹痛人數(shù)少于安慰劑組（2例：18例），盡管差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.066）；在隨訪第116天（12例：28例；p=0.078），XG+PPT+XOS患者的預(yù)后更好的趨勢也很明顯。
從第1天到第28天，接受XG+PPT+XOS治療的患者完全腹脹到輕微不可接受腹脹的患者人數(shù)（Likert量表1-–3）從22名降至1名，接受安慰劑治療的患者從24名降至16名；交叉后，在交叉使用XG+PPT+XOS的組中，完全到輕微不可接受腹脹的患者人數(shù)從第28天的16名減少到第56天的0，在交叉使用安慰劑的組中，從第28天的1增加到第56天的11。 如圖3所示，各時間點(diǎn)顯示了完全不能接受到中性腹脹（Likert量表1-4）的患者人數(shù)，在第28天，XG+PPT+XOS-安慰劑組顯著低于安慰劑-XG+PPT+XOS組的數(shù)值（4例：25例；p=0.028）；在第56天，安慰劑-XG+PPT+XOS組與XG+PPT+XOS-安慰劑組的數(shù)值相比顯著降低（2例：25例；p=0.041）；在隨訪第86天，完成XG+PPT+XOS治療的患者報告不可接受到中性腹脹人數(shù)明顯少于安慰劑組，（5例：27例；p=0.009）；在隨訪第116天，治療組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（24例：對27例；p=0.26）。
（4）IBS生活質(zhì)量和EQ-5D-3L評分的演變 如圖4和圖5所示，平均IBS生活質(zhì)量評分與基線相比變化更大，與安慰劑相比，分配給XG+PPT+XOS初始治療組的第28天，以及交叉給XG+PPT+XOS治療組的第56天（圖4），平均EQ-5D-3L健康評分的演變結(jié)果相似（圖5）。
試驗(yàn)結(jié)論 本文研究了XG（含有葡萄籽提取物中的木聚糖）+PPT（豌豆蛋白和單寧）+XOS（低聚木糖）對于IBS-D患者的治療效果，結(jié)果顯示，XG+PPT+XOS可使大多數(shù)IBS-D患者的腹瀉緩解；與安慰劑相比，XG+PPT+XOS能顯著改善腹痛和腹脹的臨床癥狀；XG+PPT+XOS治療組患者的生活質(zhì)量和總體健康狀況均優(yōu)于安慰劑組；XG+PPT+XOS耐受性良好；以上結(jié)果表明XG+PPT+XOS是IBS-D有效治療的一種有價值的非藥理學(xué)選擇。
參考資料： Trifan A , Burta O , Tiuca N ,et al.Efficacy and safety of Gelsectan for diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: A randomised, crossover clinical trial[J].United European Gastroenterology Journal, 2019, 7(8). |
