試驗設(shè)計 以25名（11名男性，14名女性；年齡19-29歲）健康成年男性和女性為研究對象， 試驗分為兩組，合生元益生菌用的是長雙歧桿菌，用合生元2周后再僅服用益生元XOS 4周，周期共6周稱為BL2XO6組，僅服用合生元2周后4周不提供益生元XOS的組稱為BL2XO2組；本研究提供的10g XOS相當(dāng)于每天攝入0.7克。BL2XO2組在攝入樣品的兩周期間每周填寫一次問卷，在第4周、6周完成一次排便狀態(tài)問卷。BL2XO6組在第1周、2周、4周、6周填寫一次排便狀況問卷。在所有實驗組中，在樣品攝入前和樣品攝入后1周、2周、4周和6周收集大便，總共5次。 糞便pH和腸道菌群分析：糞便的pH值使用BDH pH條測定，菌群由韓國生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所分析雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、梭菌屬和長雙歧桿菌，并計算擬桿菌門與厚壁菌門的比例。 排便狀況評估：對每天的排便量，每天的排便次數(shù)，排便狀態(tài)，飯后排便，排便時的腹痛，疼痛，所需時間，排便后感覺和食欲進行調(diào)查。便秘評分系統(tǒng)采用腹痛、疼痛、排便所需時間、排便后感覺等有關(guān)排便狀態(tài)的項目進行，排便時疼痛、腹痛、排便后感覺：“完全沒有”5分、“幾乎沒有”4分、“正?！?分、“很多”2分、“非常（強）”1分；在排便所需時間方面，排便所需時間“5分鐘以內(nèi)”5分，“30分鐘以上”1分。CSS總分滿分16分，CSS分越高，可判斷便秘癥狀越嚴(yán)重。通過提供布里斯托大便圖表 (BSC) 的圖像來評估大便狀況。BSC圖像根據(jù)大便情況可分為7型：1型、2型為便秘，3型、4型、5型為正常，6型、7型為腹瀉。計算排便次數(shù)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差、每個項目關(guān)于排便狀態(tài)的得分。 試驗結(jié)果 （1）受試者的一般特征 如表1所示，受試者之間除年齡外，其他特征無統(tǒng)計學(xué)意義。
（2）糞便pH值和菌群變化 如表2所示，樣品攝入前在BL2XO6組和BL2XO2組糞便的pH值分別為6.37和6.90，沒有顯著性差異；在BL2XO6組中，糞便的pH在攝入樣品后第一周顯著升高至7.16，但在攝入樣品第二周后再次降至pH 6.70或更低，呈微酸性與樣品攝入前相同，比較無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異；在BL2XO2組中，糞便的pH值在樣品攝入期間甚至在停止樣品攝入后也沒有顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。
如表3所示，在樣品攝入前，BL2XO6組雙歧桿菌與BL2XO2兩組雙歧桿菌數(shù)量相似。樣品攝入后，每周兩組雙歧桿菌屬細(xì)菌的數(shù)量沒有顯示出顯著差異；從樣品攝入前后的差異來看，在BL2XO6組中，與樣品攝入前相比，在樣品攝入期間腸道內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量逐漸增加，在樣品攝入的第4周為9.78 log CFU/g，并且在第6周顯示出最高的細(xì)菌數(shù)量。 如表3所示，乳酸桿菌屬從各組樣品攝入前后的差異來看，BL2XO6組中，合生元第1周和益生元第6周的乳酸菌數(shù)量增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。BL2XO2組，乳酸桿菌屬細(xì)菌的數(shù)量不僅在合生元攝入期間增加，而且在停止攝入期間也增加，第6周的乳酸桿菌屬細(xì)菌數(shù)量為8.53 log CFU/g，顯著高于攝入合生元前。 如表3所示，梭菌屬從細(xì)菌數(shù)量的變化來看，在樣品攝入前BL2XO6組和BL2XO2組兩組間無顯著差異。觀察攝入樣品前后梭菌屬細(xì)菌的數(shù)量，BL2XO6組，第6周時梭菌屬細(xì)菌數(shù)量顯著低于樣品攝入前；BL2XO2組在攝入樣品后第2周和第4周梭菌數(shù)量減少，第2周梭菌數(shù)量為9.57 log CFU/g，顯著低于攝入樣品前。 如表3所示，樣品攝入前糞便中長雙歧桿菌的數(shù)量在BL2XO6組和BL2XO2組中相似。攝入樣品后，兩組之間的長雙歧桿菌數(shù)量在所有周內(nèi)都處于相似水平。 從腸道有益菌擬桿菌門和厚壁菌門的比例來看，樣品攝入前，BL2XO6組中擬桿菌門的比例為50.17%，厚壁菌門的比例為49.83%，而在BL2XO2組中，擬桿菌門的比例為49.92%，厚壁菌門的比例為50.08%，兩者組間無顯著差異。樣品攝入后，BL2XO2 組的擬桿菌比例較樣品攝入前增加，在 BL2XO6 組的情況下，與樣品攝入前相比，它在第 2 周增加，在 2 周后又下降，但兩組之間沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。
如圖1所示，在BL2XO2組中，雙歧桿菌屬細(xì)菌的數(shù)量在樣品攝入的第一周與樣品攝入前相比增加了1.59%，在樣品攝入的第二周后減少了，但沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異；BL2XO6組第2周和第4周乳酸菌的變化率分別下降了2.81%和4.94%，特別是第4周的乳酸菌數(shù)顯著低于攝入樣品前，BL2XO6組和BL2XO2組第4周時乳酸菌數(shù)的變化率，兩組間有顯著差異。 如圖1所示，對于梭菌屬，BL2XO6組，觀察樣品攝入前后的變化率發(fā)現(xiàn)了下降趨勢，在第2周下降了10.56%，在第4周下降了7.20%，在第6周下降了4.29%，與預(yù)處理相比顯示出統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異；BL2XO6組和BL2XO2組在樣品攝入第2周梭菌數(shù)量的變化率分別下降10.56%和3.66%，表明BL2XO6組的下降率顯著高于BL2XO2組，其余幾周，兩組梭菌屬細(xì)菌數(shù)的變化率無顯著差異。 如圖1所示，從樣品攝入后長雙歧桿菌數(shù)量的變化來看，BL2XO6組在樣品攝入的第1周，第2周，第4周，第6周，無統(tǒng)計學(xué)意義，但逐漸增加。BL2XO2組在第1周的變化率為7.50%，顯著高于樣品攝入前，但在第2周長雙歧桿菌數(shù)量與樣品攝入前的水平相似，并逐漸增加但差異無統(tǒng)計學(xué)意義；另外，每周長雙歧桿菌的數(shù)量變化率在兩組間無顯著差異。
（3）根據(jù)樣品攝入量評估排便狀態(tài) 如圖2所示，顯示了樣品攝入對排便活動的影響。觀察樣品攝入前后的糞便量，在 BL2XO6組中，樣品攝入前“大便量正?！钡谋壤_(dá)75%以上，攝入后，“大便量正常”的受訪者比例增加到85%以上；與樣品攝入前相比，第1周的糞便量有顯著差異，但在所有其他周沒有顯著差異。在BL2XO2組中，約90%的受試者在攝入樣品前“大便量正?！?，在攝入樣品后的第1周和第2周分別有18.2%和27.3%的受試者大便量減少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 如圖2所示，在BL2XO6組中，樣品攝入前的“便秘”狀態(tài)為28.6%，但在樣品攝入后的第1周、第2周和第4周分別為14.3%，第6周為7.1%，這低于樣品攝入前；且“正?！奔S便從樣品攝入前的64.3%增加到樣品攝入第6周的85.7%，表明糞便狀況有所改善，但無統(tǒng)計學(xué)差異。在BL2XO2組中，樣品攝入前的“便秘”情況為9.1%，但樣品攝入后，第1周為9.1%，第2周為18.2%，第6周為9.1%。在樣品攝入的第2周略高，但沒有統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。
如表4所示，根據(jù)樣品攝入量觀察每天排便次數(shù)的變化時，BL2XO6組在樣品攝入前排便次數(shù)為1.29次，第1周到第4周排便次數(shù)減少，但第6周次數(shù)稍有回升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。BL2XO2組在樣品攝入前后平均每天排便次數(shù)為1.00，第6周增加至1.09，但無顯著差異，此外，BL2XO6組在樣品攝入前和樣品攝入期間每周排便次數(shù)高于BL2XO2組，但無顯著差異。 如表4所示，對腹痛的程度進行評分和評價，分?jǐn)?shù)越高越無疼痛感，4分表示幾乎沒有腹痛感。在攝入樣品前，BL2XO6組患者的分?jǐn)?shù)為4.14分，沒有腹痛癥狀，在攝入樣品期間，分?jǐn)?shù)也在4.2分以上，無腹痛癥狀，說明與樣品攝入前相比樣品攝入后腹痛癥狀得以改善，但無顯著差異。BL2XO2組在合生元攝入期間以及停藥期間均未出現(xiàn)腹痛癥狀；BL2XO6組的評分略高于BL2XO2組，但在樣品攝入前后腹痛評分無顯著性差異。 如表4所示，攝入樣品前，BL2XO6組得分3.21分，BL2XO2組得分4.00分，CSS分越高，可判斷便秘癥狀越嚴(yán)重，兩組CSS評分均在4分以下，無便秘癥狀。即使在樣品攝入期間，兩組的分?jǐn)?shù)都在4.0或更低，沒有顯著差異。
試驗結(jié)論 本文研究了服用低聚木糖和長雙歧桿菌的合生元后，再繼續(xù)服用XOS對腸道微生物菌群和排便特征的影響，結(jié)果表明服用合生元組合后繼續(xù)服用XOS（BL2XO6組）與未繼續(xù)服用XOS組（BL2XO2組）相比，糞便雙歧桿菌數(shù)量高于BL2XO2組。在整個研究過程中，BL2XO6組在服用合生元和益生元治療后觀察到梭狀芽孢桿菌的計數(shù)很低（P<0.05），而BL2XO2組僅在服用合生元期間對梭狀芽孢桿菌有抑制作用。以上結(jié)果表明在口服含有長雙歧桿菌和XOS的合生元混合物后再給予XOS，可通過刺激雙歧桿菌的生長和抑制梭菌屬的生長，在健康的年輕志愿者中發(fā)揮益生元的作用。
參考資料： Lee JS, Park HS, Kyung M, et al. Effect of administration of synbiotics mixture containing Bifidobacterium longum and xylooligosaccharide on fecal microbiota and defecation characteristics in healthy volunteers[J]. Journal of Nutrition and Health, 2020. |
