試驗設(shè)計 研究對象：年齡在18歲及以上，IBS-D成人患者（羅馬IV標(biāo)準(zhǔn)），在納入時IBS嚴(yán)重程度評分，IBS-SSS>70。 試驗方法：IBS-D成人患者服用XG-PPT-XOS(Gelsectan®，包含XG、豌豆蛋白與網(wǎng)狀單寧和低聚木糖)，每日兩次，每次兩片，持續(xù)6個月。IBS癥狀嚴(yán)重程度評分（IBS-SSS）、采用Likert量表對癥狀改善進(jìn)行自我評估（更好了、較好了、沒有變化、變差了、更差了），使用布里斯托爾糞便形式量表（BSFS）明確每日排便次數(shù)（BMs）和大便硬度，前一周緊急排便的百分比以及前一個月發(fā)生的糞便失禁事件，直到隨訪結(jié)束。通過比較每個時間點的平均得分來評估療效。 定義：臨床反應(yīng)（與基線訪問時相比，IBS-SSS減少50分或以上）、正常排便習(xí)慣（每天三次或更少的大便，并且在隨訪前一周的BSFS評分低于5）。 主觀改善的評價：(a)最初的主觀改善（在治療的第一個月后報告好轉(zhuǎn)或大為好轉(zhuǎn)）；(b)持續(xù)的主觀改善（在最初的主觀改善后，在隨后的所有隨訪中報告無變化、好轉(zhuǎn)或大為好轉(zhuǎn)）。 個別癥狀的評估：疼痛（IBS-SSS在疼痛頻率和嚴(yán)重程度的單項評分之和）；腹脹（IBS-SSS的單項評分）；排便頻率（隨訪前一周報告的每日排便次數(shù)；大便硬度（隨訪前一周報告的平均BSFS）；排便緊迫性（隨訪前一周報告的排便緊迫性的百分比）。如果在過去4周內(nèi)發(fā)生過任何大便失禁的情況，無論其次數(shù)、數(shù)量或質(zhì)量（氣體、液體、固體糞便），都被視為大便失禁。 腹瀉嚴(yán)重程度評分：平均BMs次數(shù)（最多7次）×布里斯托爾平均分；如果25%以上的BMs發(fā)生緊迫感，則加10分；如果上個月發(fā)生過大便失禁，則再加10分，如果以前發(fā)生過失禁但在上個月沒有發(fā)生過，則加5分。 試驗結(jié)果 （1）患者的性格、人口統(tǒng)計學(xué)和基線特征 如表1所示，共有50名患者，患者的平均年齡為41.2±15.4歲（范圍為19.7-73.2歲），其中68%為女性，所有患者之前都被診斷為IBS，基線時整體IBS-SSS為312.2±82.2（范圍110-470），最終有19名患者完成了6個月的治療階段。 （2）主要和總體結(jié)果 如表2所示，50名患者中有33名（66%）在治療1個月后有臨床反應(yīng)，35名（70%）在最后一次訪問完成時有臨床反應(yīng)；IBS-SSS評分在1個月時從312.2±82.2降至213.6±109.9（P<0.0001），在最后一次訪問結(jié)束時為192.0±108.9；腹瀉評分在1個月時從45.6±17.9降至25.7±17.7，在最后一次訪問結(jié)束時為25.3±17.2。
如圖1所示，顯示了每個病人的IBS-SSS和腹瀉評分的演變情況；大多數(shù)病人在第一個月內(nèi)IBS-SSS和腹瀉評分都有明顯的初步下降，并在隨后的幾個月內(nèi)保持相同的水平；只有5名患者在1個月時IBS-SSS沒有變化或增加，6名患者在最后一次隨訪完成時沒有變化。 如圖2所示，顯示了整個研究期間50名患者的IBS-SSS評分。 在第1個月時，33名獲得臨床反應(yīng)的病人中有24名（72.7%）報告了正常的排便習(xí)慣；此外，17名未獲得臨床反應(yīng)的病人中有9名（52.9%）報告了正常的排便習(xí)慣；在最后一次隨訪完成時，35名獲得臨床反應(yīng)的患者中有27名（77.1%）報告了正常的排便習(xí)慣；此外，15名未獲得臨床反應(yīng)的患者中有5名（33.3%）報告了正常的排便習(xí)慣。因此，在第1個月和最后一次隨訪完成時，分別有33和32名患者報告了正常的排便習(xí)慣。 50名患者中共有38名（76%）在第1個月時有初步的主觀反應(yīng)；在完成至少2個月治療的25名有初步主觀反應(yīng)的患者中，15人（60%）有持續(xù)的主觀反應(yīng)。 （3）癥狀和排便習(xí)慣 如表3所示，在治療期間，個別癥狀評分和自我報告的排便習(xí)慣持續(xù)改善。疼痛和腹脹評分分別從基線時的107.8±49.9和56.4±28.8下降到第1個月時的73.2±57.3（P＜0.0001）和42.8±32.6（P＜0.001），在完成最后一次隨訪時分別達(dá)到62.4±56.0和40.4±34.3；平均每天的排便減少了1.4次，大便硬度增加，在第1個月時顯示BSFS減少了1.4。
如圖3所示，顯示了疼痛、腹脹、大便次數(shù)、BSFS和大便失禁從基線到后續(xù)隨訪的變化情況。在基線時報告前一個月大便失禁的13名患者中，有6名在治療1個月后和完成最后一次隨訪時沒有報告大便失禁。 （4）安全性 如表4所示，在納入的患者中，14人（28%）共報告了23個不良事件。3名患者在1個月時報告了主觀便秘；這種不良事件被認(rèn)為與研究治療有關(guān)；其中兩個事件被認(rèn)為是輕度的，第三個是中度的；當(dāng)分析與這些事件相關(guān)的排便習(xí)慣的變化時，排便頻率從每天4-6次下降到2-0.5次，BSFS從6-6.5下降到4-6；除了一位報告惡心的患者被研究者認(rèn)為可能與研究治療有關(guān)外，所有的不良事件都被歸類為輕度，并認(rèn)為與研究治療無關(guān)；沒有嚴(yán)重的不良事件或死亡發(fā)生。 試驗結(jié)論 本研究用XG-PPT-XOS治療IBS-D患者的結(jié)果，顯示了其在中度至重度IBS-D患者中的療效和安全性，治療在觀察期內(nèi)持續(xù)了長達(dá)6個月，大約70%的患者獲得了明顯的療效，這表現(xiàn)在總體結(jié)果的改善上（IBS-SSS減少50分或更多，腹瀉評分降低，排便習(xí)慣正?；?。此外，所有的個體癥狀，包括疼痛和腹脹，在XG-PPT-XOS的治療下都得到了令人滿意的發(fā)展。以上結(jié)果表明XG-PPT-XOS在臨床上是有效和安全的，這種治療方法從治療的第一個月開始就明顯減少了腹瀉、疼痛和腹脹的感覺，并且在長期治療中持續(xù)有效。
參考資料： Rios C C D L ,Blanca Serrano Falcón, Arguelles-Arias F ,et al.Long-term safety and efficacy study of a medical device containing xyloglucan, pea protein reticulated with tannins and xylo-oligosaccharides, in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.[J].Therapeutic Advances in Gastroenterology, 2021. |
